소개

GMP 클린룸의 정기 환경 모니터링은 수동 프로세스이며, 매월 수천 개의 샘플 데이터 포인트, 수동 데이터 기록, 너무 빈번한 데이터 격차 및 무결성 문제가 수반되어 복잡할 수 있습니다. 본 참고자료에서는 벡크만쿨터 라이프사이언스의 새로운 MET ONE 3400+ 부유 미립자 계수기의 자동화를 통해서 이러한 문제를 관리하는 데 도움이 되는 방법을 제시합니다.

클린룸 정기 환경 모니터링 및 데이터 무결성과 관련된 당면 과제

클린룸 환경 모니터링은 생산 시작 전과 생산 기간 동안 클린룸이 올바르게 작동하고 있음을 입증하기 위해서 실시합니다. 샘플 위치 및 빈도는 위험성 평가를 통해서 결정해야 합니다. FDA CGMP1에는 다음과 같이 명시되어 있습니다. "또한 적절한 무균 처리 시설 모니터링 프로그램을 통해서 정기적으로 동적 조건하에서 명시된 청정 구역 분류에 대한 적합성을 평가할 것이다."

그러나 GMP 클린룸에서 비생존성(non-viable) 부유 미립자 계수에 관한 다양한 GMP 지침 및 국제 ISO 표준은 복잡하며 종종 상충되는 조언을 제시하는 것으로 나타나, 혼동을 일으키거나 때때로 부정확한 해석을 초래하는 경우가 있습니다. 정기 환경 모니터링의 경우, 지시적인 권고가 거의 없고, 적절한 모니터링 계획을 고안해야 할 책임은 클린룸 소유자에게 있으며, 지시적인 경향이 많은 GMP 산업에서는 직접적인 지침이 부족하여 사용자가 무엇을 해야 할지 고민하게 되고, 과중한 모니터링 프로그램을 만들거나 단순히 분류에 사용되는 것과 동일한 샘플 위치를 정기적인 모니터링에 사용하려는 유혹을 받게 됩니다. 이러한 대응은 모두 옳지 않습니다. 우선, 과중한 모니터링 프로그램은 중요한 클린룸 구역에 필요한 것보다 더 많은 개입을 야기할 수 있고 오염 발생과 관련된 위험성을 증가시킬 수 있습니다. 두 번째로 정기 환경 모니터링 프로그램은 생산 프로세스 중 제품에 대한 오염 가능성에 대한 위험 평가를 기반으로 해야 하지만, 분류 규칙에서는 이를 고려하지 않기 때문입니다. 즉, 위험성 평가를 통해서 제품이 위험에 노출되는 클린룸 내 위치가 발견될 경우 해당 클린룸 자체를 분류하는 데 사용되는 위치와 모니터링용 샘플링 위치가 매우 다를 수 있습니다.

그러나 일일 정기 환경 프로그램은 여전히 매달 수천 개에 달할 수도 있는 기록에 대한 수작업을 통해서 수행되고 있으며, 일반적으로 모든 기록은 검토 및 승인을 위해 서류 기록 후 수동으로 전자 형식으로 전환하고 있습니다. 전체 프로세스는 단순한 인적 오류로 인한 데이터 오류에 계속해서 노출되어 있습니다.

그림 1. 정기 환경 모니터링 프로그램은 여전히 인적 오류의 영향을 받고 있습니다.

데이터 무결성이 GMP 클린룸 사용자에게 미치는 영향은 무엇입니까?

FDA의 ALCOA 권고는 수동 구성 및 데이터 기록 관행을 명확하게 대상으로 합니다.

21CFR part 11에 관한 2018년 FDA 지침(산업분류2에 관한 데이터 무결성 지침)에는 "최근 몇 년 동안 FDA는 CGMP 검사 중 데이터 무결성과 관련된 CGMP 위반을 점점 더 많이 관찰하고 있다."라고 언급되어 있습니다. 그리고 이어서 "이러한 데이터 무결성과 관련된 CGMP 위반은 경고장, 수입 경보 및 동의 판결을 포함한 수많은 규제 조치를 초래했다."라고 언급하고 있습니다.

해당 문서에서는 "기업에서는 프로세스에 대한 이해 및 기술 지식 관리에 기반하여 데이터 무결성과 관련된 위험성을 관리하는 의미있고 효과적인 전략을 구현해야 한다."라고 명시하고 있습니다. 그리고 기록에 대한 "점검", "확인" 또는 "검토"를 실시해야 한다고 명시하고 있습니다. 해당 지침은 다음과 같은 질문을 하는 것이 유용할 수 있음을 시사합니다.

• 데이터가 완전성을 갖추도록 보장하는 통제 수단이 마련되어 있는가?
• 환경 모니터링 수행 시 모든 작업을 문서화하는가?
• 특정 개인의 모든 작업이 관리되고 기록되어지는가?
• 권한을 부여받은 개인만이 기록을 변경할 수 있는가?
• 데이터에 대한 변경 기록이 있는가?
• 기록의 정확성, 무결성 및 확립된 표준 준수 여부에 대한 검토를 실시하는가?

벡크만쿨터 MET ONE 3400+ 부유 미립자 계수기는 어떤 도움이 되는가?

21 CFR part 11 ALCOA 데이터 기록을 처리하는 새로운 MET ONE 3400+ 이동식 부유 미립자 계수기의 워크플로우 기능은 다음과 같습니다.

데이터가 완전성을 갖추도록 보장하는 통제 수단이 마련되어 있는가?

MET ONE 3400+에 전자 SOP 및 샘플링 지도를 업로드 및 구성할 수 있습니다. SOP 버전 관리 또한 카운터에서 수행할 수 있습니다. 완료된 샘플 위치가 녹색으로 전환되므로 사용자가 일일 정기 환경 모니터링 프로그램이 완료되었고 샘플이 누락되지 않았음을 확인할 수 있습니다.

환경 모니터링 수행 시 모든 작업을 문서화하는가?

일일 샘플링 작업에 대한 전자 기록은 외부 소프트웨어를 사용할 필요 없이 MET ONE 3400+ 카운터 자체에서 동시에 생성되며, 작업 수행 시점에 활동에 대한 정확한 문서화가 이루어짐을 보장합니다.

특정 개인의 모든 작업이 관리되고 기록되어지는가?

MET ONE 3400+는 사용자 이름 및 비밀번호 관리를 위해 Microsoft Active Directory를 사용하며, 카운터가 생성하는 전자 기록에 전자 서명을 첨부하여 활동과 기록이 특정 개인에 귀속되도록 보장합니다.

권한을 부여받은 개인만이 기록을 변경할 수 있는가?

MET ONE 3400+는 구성 가능한 액세스 권한을 이용한 다중 레벨 사용자 이름 및 비밀번호 관리 방식을 활용하여 권한을 부여받은 직원만 기록을 변경할 수 있게 하며, 변경 사항은 온보드 감사 추적에 기록됩니다.

데이터에 대한 변경 기록이 있는가?

모든 변경 사항은 감사 기간 동안 보고서를 제공하기 위해 신속하게 필터링 및 정렬할 수 있는 온보드 감사 추적에 기록됩니다.

기록의 정확성, 무결성 및 확립된 표준 준수 여부에 대한 검토를 실시하는가?

권한을 부여받은 직원이 웹브라우저를 통해 샘플링 데이터를 원격 검토 및 승인하고, 전자 서명으로 승인된 전자 기록을 카운터에서 직접 생성되어 서류 추적 및 수동 데이터 기록를 방지할 수 있습니다.

결론

MET ONE 3400+는 GMP 클린룸에 대한 정기 환경 모니터링을 위한 21CFR part 11 ALCOA 데이터 무결성 요건의 요구사항을 해결하기 위해 설계되었습니다.

참고문헌

1. 미국 식품의약국. 업계용 지침. Sterile drug products produced by aseptic processing – current good manufacturing practice, 2004. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory affairs (ORA) Division of Drug Information, HFD-240 Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 USA

2. 미국 식품의약국. Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry, 2018. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory affairs (ORA) Division of Drug Information, HFD-240 Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 USA