GMP 제조용 용수 방출 테스트
의약품 제조에는 약물을 생산하기 위한 여러 가지 원료 물질이 필요합니다. 물은 아마도 바이오/제약 제조업계에서 사용되는 가장 큰 원료 물질일 것입니다. 제조에 사용되는 물의 품질은 정제수(PW) 및 주사용 증류수(WFI)에 대한 파라미터와 요구 사항을 조화시킨 글로벌 약전에 의해 정의됩니다.
약전은 4개의 중요 품질 파라미터를 통과하기 위해 PW 및 WFI 물을 요구합니다.
- 전체 유기 탄소(TOC)
- 전도도
- 전도도는 미생물 성장을 제어하기 위해 식수에 첨가하는 염소와 같은 후처리 물에 남아 있는 잔류 무기물의 척도가 됩니다.
- Beckman Coulter의 PAT700을 통해 정수 처리장의 라인에서 TOC 및 전도도를 모두 측정할 수 있습니다.
- 미생물 오염
- 미생물을 모두 제거하는 것은 거의 불가능합니다. 따라서 목표는 용수 시스템에서 미생물이 증식하는 것을 방지하는 것입니다. TOC 측정은 미생물 측정법이 아니라 미생물이 섭취하는 음식이 될 수 있는 물 속 유기 물질을 측정하는 것입니다. 이것의 목표는 유기 물질을 억제하여 미생물이 증식하지 못하도록 하는 것입니다.
- 미생물 성장을 줄이기 위해 물을 멸균하는 일반적인 방법은 열과 오존입니다. 의약품 용수 시스템의 오존 위생 처리(Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water Systems)에 대한 국제제약기술협회(International Society for Pharmaceutical Engineering, ISPE) 가이드에는 용수 시스템의 미생물 관리를 위한 오존 사용 지침이 포함되어 있습니다.1
- 물 속 엔도톡신
- 엔도톡신은 미생물의 세포벽에서 발견되는 물질입니다. 미생물은 제조용 PW 및 WFI 의 원료 물질로 사용되는 음용수에 존재합니다. 이 물을 여과하여 멸균합니다. 미생물은 필터를 통과하면서 여과되고, 이 과정에서 미생물이 죽게 됩니다. 하지만 엔도톡신 물질이 함유된 미생물 세포벽의 일부는 용수 시스템으로 통과해 들어갑니다.
- 엔도톡신이 환자의 시상하부에 작용하여 발열을 야기할 수 있기 때문에 의약품의 일부로 엔도톡신을 주사할 경우 환자에게 위험을 초래할 수 있습니다. 종종 이러한 환자들은 면역 체계가 손상되어 건강에 유해할 수 있습니다. 이러한 엔도톡신은 약물 제조에 사용되는 정제수에서 제거되었는지 확인함으로써 환자의 안전을 위해 면밀히 통제되어야 합니다.
생물 약제/의약품 제조에는 두 가지 유형의 물이 사용됩니다.
- 정제수(PW)
- 정제수는 다양한 여과 및 처리 단계를 통과한 식수에서 추출됩니다. 이것은 생물 약제 제조 및 주사제, 분말 또는 정제를 제조하는 업무를 하는 화학적 유래 소분자 제약 회사에서 사용됩니다. 정제수는 제조 시 사용하도록 위에 정의된 4개의 중요 품질 파라미터를 충족시켜야 합니다.
- PW 생산을 위한 약전 요구 사항은 다음과 같습니다.
- 이온 및 유기 화학적 순도에 대한 요건을 충족시키고 미생물 오염으로부터 보호해야 합니다.
- 방사선원수 처리 단계에는 탈이온화, 증류, 역삼투압 또는 기타 적합한 정제 공정이 포함될 수 있습니다.
- 정제수 시스템은 유입 식수 품질이 계절적으로 변화가 있더라도 허용 가능한 품질의 물을 신뢰성/일관성 있게 생산하도록 보장하기 위해 검증되어야 합니다.
- 상온 조건 하에서 작동되는 시스템은 모니터링이 필요하며 미생물 수치를 관리할 수 있도록 수시로 멸균해야 합니다.
- 주사용수(Water for Injection, WFI) –
- 주사용수는 추가 처리 단계 거치는 정제수이다. 이는 주사로 전달되는 소분자 화학유래 의약품과 모든 생물학적 유래 의약품을 포함한 주사용 약물에 사용됩니다. 신체에 주사로 투여한 생물 약제는 신체의 자연적인 보호를 우회하여 혈류나 조직으로 바로 이동할 수 있기 때문에 추가적인 수준의 청결성이 필요합니다.
- 최종 제품에는 미생물 오염이 없어야 합니다. 주사용 주사기를 채울 때, 물질은 일반적으로 0.2미크론 필터를 통과하여 유입되는 미생물을 다시 파괴하여 순도를 보장합니다. 주사용 약물은 공기 및 생산 직원으로부터의 오염을 줄이기 위해 청결한 환경에서 제조됩니다.
- WFI 생산을 위한 약전 요구 사항은 다음과 같습니다.
- WFI는 정제수에 대한 모든 요건과 더불어 수분을 유지하는 경향이 있는 세균 엔도톡신에 대한 기준을 충족해야 합니다.
- 총 유기 탄소(TOC) 및 물 전도도 시험은 제조용으로 생산된 WFI에 적용됩니다.
- USP의 WFI 수치 <1231>(10 cfu/100mL)은 그 물은 사용하기에 부적합한 정도를 넘어서는 수치로 간주되어집니다.
- 전도도와 TOC에 대한 온라인 테스트는 오염 위험을 예방하고 실시간 조절/조정을 위한 즉각적 분석과 기회를 제공할 수 있습니다.
참고 문헌:
- 우수 관리 기준 가이드: : Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water Systems, ISPE. 2012년 7월. https://ispe.org/publications/guidance-documents/ozone-sanitization-pharmaceutical-water-systems
Water Release Testing Products
ANATEL PAT700
The ANATEL PAT700 is a total organic carbon analyzer for on-line release testing for Conductivity and TOC Analysis
